本发明涉及一种人原发性皮肤鳞状上皮细胞癌肿瘤干细胞的动物模型建立方法，包括：将收集的临床病例皮肤鳞状细胞癌组织制成单细胞悬液，分离出CD31^-CD24^-CD45^-CD61^-CD133⁺肿瘤干细胞群，再和1x10⁶人原代成纤维细胞，1x10⁶人原代内皮细胞悬混在基质胶中，再将其注射至经人性化裸鼠皮下致瘤部位的微环境中。本发明的为进一步研究人皮肤原发性SCC肿瘤的分子生物学机制成为可能。