本发明提供了一种EPO变体与Fc融合蛋白，所说的EPO变体为与造血功能相关氨基酸定向突变使得造血活性消失的EPO胞外区全序列，所说的Fc片段包括铰链区、CH2区和CH3区，所说的EPO变体与Fc序列之间为直接融合或通过连接序列融合，所说的EPO胞外区全序列选自人或其他动物的EPO，所说的Fc片段选自人或动物的IgG、IgM、IgD、IgA或者它们的亚型，所说Fc片段选自天然型Fc或与受体和/或补体结合相关的氨基酸改变的突变型Fc。本发明的EPO变体与Fc融合蛋白的用途，包括促进神经干细胞再生，制备预防和治疗神经细胞损伤的药物中的应用。本发明的EPO变体-Fc融合蛋白造血活性基本消失，而具有其组织保护活性，即其神经细胞再生活性，同时拥有类似用抗体的长效体内应用半衰期。